Chuyến Xe Tử Thần kể về hai anh em John Roy và Darryl cải trang thành y tá, hai kẻ tâm thần đánh chặn các cuộc gọi 911 trong xe cứu thương được gọi là Old 37 và con mồi về nạn nhân tuổi teen không nghi ngờ. Nhưng khi một cô gái nhút nhát-next-door trở thành mục tiêu mới nhất của họ, cô ấy quay các bảng trên những kẻ bắt cóc mình để đấu tranh cho sự sống còn của mình.